«Генериум» планирует развивать клеточную иммунотерапию рака

«Генериум» на пороге 10-летия. За годы работы Международный биотехнологический центр вывел на рынки России, Евразийского экономического союза и с недавних пор Дальнего зарубежья 8 препаратов. Самый известный — инновационный тест для диагностики туберкулеза «Диаскинтест». Основной вектор работы компании — создание препаратов для лечения редких заболеваний и биоаналогов. Одно из последних достижений — разработка аналога самого дорогого в мире препарата экулизумаба.

— Препарат экулизумаб — моноклональное антитело для лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии. Препарат является самым дорогостоящим, разрабатывался компанией с 2014 года. Клинические испытания непросто дались, потому что показания является орфанным, пациентов немного, — сообщил начальник отдела молекулярной и клеточной биологии МБЦ «Генериум» Александр Пискунов.

Векторы работы определяет сама жизнь, заявляют в компании. Создание нового препарата начинается с разработки технологии. Задача выделить и очистить терапевтический белок, который после станет основой лекарственной формы. Первый этап — в лаборатории молекулярной биологии. Сотрудники начинают со сбора генетических конструкций.

— Это фактически работа с детским конструктором. Так это можно представить. Когда у вас имеются определенные генетические элементы, которые вы собираете в плазмидку и переставляете генетические элементы, меняя одну детальку на другую, вы получаете тот или иной результат, — объяснил старший научный сотрудник отдела молекулярной и клеточной биологии МБЦ «Генериум» Роман Анисимов.

Следующий этап — в лаборатории клеточной биологии. Полученная микробиологами ДНК внедряется в клеточную культуру, чтобы та производила белок. На каждом этапе идет контроль за качеством работы и анализ полученного «сырья».

— С помощью микроскопа мы в основном следим за состоянием клеточной культуры. Также подсчитываем количество клеток на разных этапах культивирования, на разных процессах, — рассказала младший научный сотрудник отдела молекулярной и клеточной биологии Дарья Бутенко.

Инкубатор служит для культивирования клеточной культуры. Аппарат настроен по определенным параметрам: температура, содержание углекислого газа, скорость перемешивания.

— В таком инкубаторе культивируется клеточная культура с достаточно большой скоростью перемешивания. Она из себя представляет суспензию клеточную, то есть это культуральная среда и в ней, соответственно, клетки. Она слегка мутная, потому что клеток там уже достаточно большое количество. Их несколько миллионов на 1 миллилитр, — показал Александр Пискунов.

После инкубации культуральная жидкость очищается от осадка и служит источником для получения белка. Он выделяется из нее с помощью хромотографии.

— Соответственно, там присутствуют в этой жидкости сам белок и множество других компонентов, попадание которых нежелательно в конечный терапевтический продукт. Вот от этого необходимо очистить и на выходе получить уже чистый терапевтический белок, который является основным действующим веществом в лекарственном препарате, — сообщил Пискунов.

Львиная доля процессов роботизирована. К примеру — вот аналогичная инкубатору — станция культивирования мини-биореакторов. Небольшой сосуд наполняет клеточная суспензия. Емкость помещается в прибор, где при заданных параметрах содержимое мини-биореакатора перемешивается.

— Станция эта позволяет культивировать двадцать четыре таких мини-биореактора, то есть одновременно можно культивировать 24 мини-биореактора с различными условиями или различными клеточными культурами. Станция работает полностью в автоматическом режиме, — рассказал Александр Пискунов.

Для хранения клеток, не задействованных в исследованиях, используют жидкий азот. Заморозка может длиться годами. Холодильник же рассчитан на небольшую передержку — в несколько месяцев.

Отработанная в лабораториях технология внедряется в производство, только в большем масштабе. Вместе со схемой создания лекарственной формы в цеха переходят и методы контроля за качеством работы.

— В целом у нас на разработку технологии, если этот препарат не является каким-то принципиально новым и прорывным для человечества, если это достаточно такая прикладная задача, то она занимает около трех-четырех лет, — сообщил Александр Пискунов.

Сейчас в разработке «Генериума» около 20 препаратов. Половина из них — биоаналоги. Исследования идут в спектре наследственных, аутоимунных заболеваний, онкологии.

— Мы также развиваем регенеративную медицину с помощью биомедицинских клеточных продуктов: это восстановление хряща, это заживление ран. Также в среднесрочной перспективе мы собираемся развивать клеточную иммунотерапию рака. Это, пожалуй, самая прорывная терапия раков крови, которые существует на данный момент, — сообщил заместитель гендиректора МБЦ «Генериум» по науке Дмитрий Потеряев.

Разработка и клинические испытания займут несколько лет. Цель — создать клеточную терапию, стоимость которой будет сравнима с высокотехнологичной медпомощью. Сейчас курс лечения одного пациента стоит 300-400 тысяч евро. Среди других сфер исследований — препараты помощи при ревматоидном артрите, псориазе. В 2021-2022 годах «Генериум» запустит новые линии производства. Сейчас на заводе около 6 цехов.

— На нашем новом заводе будут выпускаться порядка четырех препаратов. Соответственно, сейчас подписан инвест-пакет почти на 4 миллиарда рублей, который нам позволит примерно еще в несколько раз расширить наше производство, — рассказал Дмитрий Потеряев.

Среди социальных задач «Генериума» — создание опорной школы в поселке Вольгинский. С техническим или биолого-химическим уклоном. В компании готовы предоставить учителям жилье, поддержать финансово. Вопрос уже решается с помощью губернатора Владимира Сипягина. В перспективе такая школа вырастит будущих сотрудников как для «Генериума», так и для других крупных компаний района.